Con una planta silvestre procuran terapia alternativa para una variedad de cánceres

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Los compuestos para tratar enfermedades han sido utilizados en la fitomedicina con especies de plantas que consideramos malezas o de las que desconocíamos sus propiedades, pese a tienen millones de años en la carrera evolutiva. Encontrar, y validar científicamente estos componentes conlleva años de trabajo, importantes inversiones económicas y la paciencia y dedicación de miles de horas de análisis y ensayos. Un grupo de investigación de la Universidad Nacional de Córdoba acertó con una planta que nace en los espacios serranos cordobeses, Solanum pseudocapsicum, para el mundo científico, y que popularmente se conoce como “revienta caballos”.

En un artículo de UNCiencia, con la firma de Lucas Gianre, se indicó que los científicos del Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (Cibici) y el Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal (IMBIV), dependientes de la UNC y del CONICET experimentaron con la especie y obtuvieron resultados ¡Eureka!: un componente del “revienta caballos”, el alcaloide solanocapsina, bloqueaba las células que tienen mutado el gen BRAC2, fenómeno responsable de la aparición de cánceres de mama, colon, ovarios y próstata, entre otros.

Los resultados alcanzados con Solanum pseudocapsicum permitieron identificar que la enzima dCK (Desoxicitidina Quinasa) es el “blanco molecular”, el componente que debe ser bloqueado para eliminar las células cancerosas de forma selectiva.

“El proceso es como un mecanismo llave-cerradura. Encontramos la ‘llave’ indicada, que es solanocapsina, y que nos llevó a la ‘cerradura’, el blanco molecular con el cual interactúa, que es una proteína, la enzima dCK”, explicó Manuela García, doctora en Ciencias Químicas, investigadora de la UNC y una de las autoras del estudio.

“Cuando tenés esta cerradura, se puede perfeccionar en el laboratorio una ‘llave’ mejor, un compuesto que sea más activo que la solanocapsina. Se crea una molécula decorada químicamente para que funcione de manera más activa, selectiva y menos tóxica”, añadió.

La planta, conocida como “revienta caballos” por su toxicidad, crece en las sierras de Córdoba. “Se puede ver cerca de los corrales de las vacas, en lugares donde hay sombra. Usamos toda la planta, incluidos los frutos, para extraer la solanocapsina”, detalló García.

Sabemos que científicos de todo el mundo desarrollan nuevas drogas y terapias para tratar tumores que surgen cuando muta el gen BRAC2. De hecho, existe un tratamiento para abordar estas mutaciones, que también opera matando selectivamente las células dañadas, llamado inhibidores de PARP, pero con otro blanco molecular, otra “cerradura”. Como comenzaron a reportarse casos de resistencia al compuesto aludido, el desarrollo de la UNC se convierte en una alternativa novedosa.

Menor daño
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“Nuestro mecanismo de acción es diferente a los tratamientos actuales. Genera menos daño al DNA de las células normales que las terapias actuales, lo que se traduce en menos efectos secundarios para la persona que recibe el tratamiento. Lo probamos en distintos tipos de mutaciones y en todas fue muy activa, lo que nos indica que puede ser una muy buena terapia”, comentó otra de las autoras, Laura Guantay, becaria doctoral del CONICET e integrante del **CIBICI**.

“Hay que tener en cuenta que cada tumor es único -agregó Guantay-. Desarrollamos un mecanismo que plantea vías alternativas para matar células mutadas, que muchas veces escapan a las drogas antitumorales porque, justamente, mutan”.

Cómo encontrar la llave indicada
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El equipo tenía 66 compuestos “candidatos” para probar su actividad frente a células mutadas. Pero sabían que la solanocapsina tenía buenas posibilidades. “Veníamos trabajando con este compuesto, porque funciona muy bien como antibacteriano e inhibidora de una enzima relacionada con la enfermedad de Alzheimer”, puntualizó García.

El cribado se realizó con una plataforma de screenning, en donde se testean drogas (en este caso, compuestos naturales) por medio de cultivos celulares. El compuesto que mata selectivamente a las células mutadas para BRCA2 es el que se selecciona.

“Se cultivaron juntos dos tipos de poblaciones celulares, las mutadas para BRCA2 y la población sin mutar o normal. Cada célula expresa una proteína fluorescente de un determinado color, lo que permite distinguirlas entre sí. Después, las células se disgregan y se pasan por un citómetro de flujo, un equipamiento que toma célula por célula y las clasifica por el color”, explicó Laura Guantay.

La plataforma de cribado es la base de trabajo de OncoPrecision, una startup surgida de la Incubadora de Empresas de la UNC que dirige Gastón Soria, quien es además el director de este proyecto. La empresa tiene una filial en Córdoba y otra en EE.UU.

Para el armado del proyecto con solanocapsina, que dio sus primeros pasos en 2015, Soria gestionó el financiamiento a través del subsidio “Trust in Science” y de la farmacéutica inglesa GlaxoSmithKline. En el proyecto participaron investigadores e investigadoras del Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (Cibici), del Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal (Imbiv) y de la Fundación Instituto Leloir.

El trabajo Deoxycytidine kinase (dCK) inhibition is synthetic lethal with BRCA2 deficiency fue publicado a comienzos de 2023 en la revista Drug Resistance Updates. Sus autores son: Laura Guantay, Cintia Garro, Sebastián Siri, María Florencia Pansa, Sonja Ghidelli-Disse, Natalia Paviolo, Ana Racca, Viviana Nicotra, Caius Radu, José Luis Bocco, Rosana Felice, Keith H. Jansson, Katja Remlinger, Alejandro Amador, Euan Stronach, Kevin Coleman, Marcel Muelbaier, Gerard Drewes, Isro Gloger, Kevin Madauss, Manuela García, Vanesa Gottifredi & Gastón Soria.

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