Expertos muestran cómo la resiliencia al Alzheimer difiere según el sexo y el género

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Un panel internacional de expertos liderado por el Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), elaboró una declaración de consenso sobre disparidades de sexo y género en la resiliencia a la enfermedad de Alzheimer y exigió la incorporación de estas diferencias en futuras investigaciones. El trabajo fue publicado en Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.

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Mujeres, doble riesgo
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Las mujeres constituyen mayoría en las personas con la enfermedad de Alzheimer y tienen el doble de riesgo a lo largo de su vida. La prevalencia de factores protectores y de riesgo, así como la carga de patologías de la enfermedad de Alzheimer y afecciones relacionadas, como la enfermedad cerebrovascular, difieren según el sexo y el género debido a factores biológicos (por ejemplo, riesgo genético) y factores socialmente construidos (por ejemplo, educación y estilo de vida).

“Evaluar cómo interactúan sexo y género es crucial para comprender los mecanismos que mantienen la función cognitiva y reducen la acumulación de patologías en el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer, es decir, los factores de resiliencia y resistencia”, afirmó Eider Arenaza-Urquijo, investigadora de ISGlobal y primera autora del estudio. y presidente del Grupo de Reserva, Resiliencia y Factores Protectores de la Asociación de Alzheimer.

Resistencia por género y sexo
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Basándose en la revisión de un gran volumen de literatura, el equipo identificó diferencias de sexo y género en el riesgo de demencia e identificó una brecha en la comprensión de las vías específicas de riesgo y resiliencia.

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Si bien las mujeres tienden a tener una ventaja cognitiva inicial, ésta disminuye más rápidamente que los hombres a medida que avanza la enfermedad. Esto puede deberse a un desarrollo diferencial de patologías, lo que se conoce como resistencia a la enfermedad de Alzheimer, o a una capacidad diferente para mantener el funcionamiento normal a lo largo del tiempo y afrontar la patología una vez que ésta está presente, lo que se conoce como resiliencia cognitiva a la enfermedad de Alzheimer.

De hecho, las mujeres inicialmente muestran una mayor resiliencia, afrontando mejor la patología y atrofia cerebral y manteniendo la función cognitiva. La mayor resiliencia inicial en las mujeres está respaldada por investigaciones en animales que muestran un papel protector del cromosoma X en la enfermedad de Alzheimer (las mujeres suelen tener dos cromosomas X, mientras que los hombres tienen uno). Sin embargo, esta resiliencia inicial se desvanece a medida que avanzan hacia un diagnóstico clínico de deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer, cuando muestran una mayor vulnerabilidad. De hecho, los estudios sugieren que las mujeres tienen más probabilidades de tener una acumulación anormal de proteína tau en el cerebro y mostrar una mayor carga de patologías vasculares, particularmente después de la menopausia.

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Los autores proponen varios mecanismos que explican la diferencia en riesgo y resiliencia entre mujeres y hombres, incluida una mayor prevalencia de inactividad física y trastornos afectivos en las mujeres, pero también factores biológicos. En este sentido, la evidencia genética sugiere que la resiliencia podría estar asociada con vías inmunes en las mujeres y cardiovasculares en los hombres.

Abordaje de los factores modificables
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Según el equipo de investigación, los estudios sobre la resiliencia en la enfermedad de Alzheimer se han centrado principalmente en el comportamiento individual, sin tener en cuenta cómo los factores sociales y culturales, como el género, influyen en el comportamiento y, por tanto, en el riesgo y la resiliencia. Es importante destacar que las diferencias en la función cognitiva entre hombres y mujeres pueden estar disminuyendo a medida que las desigualdades de género también disminuyen debido a más oportunidades para las mujeres en la educación, la participación laboral y las mejoras en su situación económica y condiciones de vida. “Los factores protectores, como la educación, pueden tener efectos diferentes en hombres y mujeres. Necesitamos comprender la complejidad de las interacciones entre factores biológicos y sociales para comprender la resiliencia a la enfermedad de Alzheimer”, argumentó Arenaza-Urquijo.

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Por esta razón, los autores piden un enfoque de la resiliencia que tenga en cuenta el sexo y el género para comprender mejor la compleja interacción de los determinantes biológicos y sociales. “Centrarse más en los efectos diferenciales de los factores modificables ayudará a determinar si un factor concreto tiene un mayor impacto sobre la resiliencia cognitiva o cerebral en hombres o mujeres”, remarcó Arenaza-Urquijo.

Recomendaciones para investigaciones futuras
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Para mejorar la comprensión de cómo el sexo y el género afectan la resiliencia cognitiva ante el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer, los investigadores recomiendan varias direcciones para futuros estudios. En primer lugar, subrayan la necesidad de explorar cómo interactúan los factores de sexo y género en las culturas, teniendo en cuenta las diferencias demográficas, genéticas, sociales y clínicas que influyen en el riesgo de demencia.

Señalan que las diferencias de sexo/género en las características del cerebro, como la conectividad cerebral, siguen siendo poco estudiadas como factores de resiliencia para la enfermedad de Alzheimer que pueden minimizar el impacto de las patologías en la cognición.

Los autores también sostienen que publicar resultados negativos es crucial para evitar sesgos y que todos los estudios deberían incluir resultados desglosados por sexo. Finalmente, señalan la importancia de considerar el sexo y el género de forma no binaria, y de incluir a las poblaciones LGTBIQ+, que a menudo están subrepresentadas y enfrentan una mayor carga de enfermedades crónicas.

Importante
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ISGlobal es un centro impulsado por la Fundación “la Caixa”, bajo el paraguas de la Alzheimer’s Association International Society to Advance Alzheimer’s Research and Treatment.
Cita: Autores: Eider M. Arenaza-Urquijo, Rory Boyle, Kaitlin Casaletto, Kaarin J. Anstey, Clara Vila-Castelar, Aaron Colverson, Eleni Palpatzis, Jaclyn M. Eissman, Ted Kheng Siang Ng, Sheelakumari Raghavan, Muge Akinci, Jet M. J. Vonk, Luiza S. Machado, Preeti P. Zanwar, Hom L. Shrestha, Maude Wagner, Stefano Tamburin, Hamid R. Sohrabi, Samantha Loi, David Bartrés-Faz, Dena B. Dubal, Vemuri Prashanthi, Ozioma Okonkwo, Timothy J. Hohman, Michael Ewers, Rachel F. Buckley, for the Reserve, Resilience and Protective Factors Professional Interest Area, Sex and Gender Professional Interest area and the ADDRESS! Special Interest Group Sex and gender differences in cognitive resilience to ageing and Alzheimer’s disease. Alzheimer’s & Dementia. Doi: 10.1002/alz.13844