Antibióticos, vacunas y medicamentos antiinflamatorios inesperados aliados a un riesgo reducido de demencia

El estudio, dirigido por investigadores de las universidades de Cambridge y Exeter, identificó varios medicamentos ya autorizados, y en uso, que tienen el potencial de reutilizarse para tratar la demencia.

La demencia es una de las principales causas de muerte en el Reino Unido y en las etapas de desarrollo puede provocar una profunda angustia en el individuo y en quienes lo cuidan. Se ha estimado que tiene un costo económico mundial superior al billón de dólares.

A pesar de los esfuerzos aplicados, los avances en la identificación de fármacos que puedan retardar o incluso prevenir la demencia han sido decepcionantes. Hasta hace poco, los medicamentos para la demencia eran eficaces sólo para los síntomas y tenían un efecto modesto. Recientemente, se ha demostrado que Lecanemab y Donanemab reducen la acumulación de placas amiloides en el cerebro (una característica clave de la enfermedad de Alzheimer) y ralentizan la progresión de la enfermedad, pero el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) de Gran Bretaña, concluyó que los beneficios eran insuficientes para justificar la aprobación para su uso dentro del NHS, las siglas del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido.

Los científicos recurren cada vez más a los medicamentos existentes para ver si pueden reutilizarse para tratar la demencia. Como ya se conoce el perfil de seguridad de estos medicamentos, el paso a los ensayos clínicos puede acelerarse significativamente.

El Dr. Ben Underwood, del Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Cambridge y Cambridgeshire y Peterborough NHS Foundation Trust, dijo: “Necesitamos urgentemente nuevos tratamientos para frenar el progreso de la demencia, si no para prevenirla. Si podemos encontrar medicamentos que ya estén autorizados para otras afecciones, entonces podremos someterlos a ensayo y, lo que es más importante, podremos ponerlos a disposición de los pacientes mucho, mucho más rápido de lo que podríamos hacerlo con un medicamento completamente nuevo. El hecho de que ya estén disponibles probablemente reduzca el costo y, por lo tanto, aumente las probabilidades de que sean aprobados para su uso en el NHS”.

En un estudio publicado hoy en Alzheimer’s and Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, el Dr. Underwood, junto a la Dra. Ilianna Lourida de la Universidad de Exeter, dirigió una revisión sistemática de la literatura científica existente para buscar evidencia de medicamentos recetados que alteraran el riesgo de demencia. Las revisiones sistemáticas permiten a los investigadores agrupar varios estudios en los que la evidencia puede ser débil o incluso contradictoria para llegar a conclusiones más sólidas.

En total, el equipo examinó 14 estudios que utilizaron grandes conjuntos de datos clínicos y registros médicos, capturando datos de más de 130 millones de personas y 1 millón de casos de demencia. Aunque encontraron una falta de coherencia entre los estudios a la hora de identificar fármacos individuales que afectan el riesgo de demencia, identificaron varias clases de fármacos asociados con un riesgo alterado.

Un hallazgo inesperado fue una asociación entre antibióticos, antivirales y vacunas y un riesgo reducido de demencia. Este hallazgo respalda la hipótesis de que las demencias comunes pueden ser desencadenadas por infecciones virales o bacterianas y respalda el interés reciente en vacunas, como la vacuna BCG para la tuberculosis, y la disminución del riesgo de demencia.

También se encontró que los medicamentos antiinflamatorios como el ibuprofeno se asociaban con un riesgo reducido. Cada vez se considera más que la inflamación contribuye significativamente a una amplia gama de enfermedades, y su papel en la demencia está respaldado por el hecho de que algunos genes que aumentan el riesgo de demencia son parte de vías inflamatorias.

El equipo encontró evidencia contradictoria para varias clases de medicamentos, como algunos medicamentos para la presión arterial y antidepresivos y, en menor medida, medicamentos para la diabetes asociados con un menor riesgo de demencia y otros asociados con un mayor riesgo.

La Dra. Ilianna Lourida, del Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención, Colaboración en Investigación Aplicada de la Península Sudoeste (PenARC), de la Universidad de Exeter, dijo que “el hecho de que un medicamento en particular esté asociado con un riesgo alterado de demencia, no significa necesariamente que causa o incluso ayuda en la demencia. Sabemos que la diabetes aumenta el riesgo de demencia, por ejemplo, por lo que cualquier persona que tome medicamentos para controlar sus niveles de glucosa naturalmente también tendrá un mayor riesgo de demencia, pero eso no significa que el medicamento aumente su riesgo.

“Es importante recordar que todos los medicamentos tienen beneficios y riesgos. Nunca debe cambiar su medicamento sin consultar esto primero con su médico, y debe hablar con él si tiene alguna inquietud”, añadió Lourida.

El gobierno del Reino Unido está apoyando el desarrollo de una plataforma de prueba para el Alzheimer para evaluar medicamentos de manera rápida y eficiente, incluidos los medicamentos reutilizados que actualmente se aplican para otras afecciones.

“La combinación de estos enormes conjuntos de datos de salud proporciona una fuente de evidencia que podemos utilizar para ayudarnos a centrarnos en qué medicamentos debemos probar primero”, insistió Underwood. “Tenemos la esperanza de que esto signifique que podamos encontrar algunos tratamientos nuevos muy necesarios para la demencia y acelerar el proceso de llevarlos a los pacientes”.

• Data-driven discovery of associations between prescribed drugs and dementia risk: A systematic review fue publicado en Alzheimer s & Dementia Translational Research & Clinical Interventions Alz & Dem; 21 Jan 2025; DOI: 10.1002/trc2.70037 Autores: Benjamin R. Underwood, Ilianna Lourida, Jessica Gong, Stefano Tamburin, Eugene Yee Hing Tang, Emad Sidhom, Xin You Tai, Matthew J. Betts, Janice M. Ranson, Margarita Zachariou, Olajide E. Olaleye, Saswati Das, Neil P. Oxtoby, Shanquan Chen, David J. Llewellyn, for the Deep Dementia Phenotyping (DEMON) Network. Benjamin R. Underwood and Ilianna Lourida contributed equally and are joint first authors.

English version

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Antibiotics, vaccinations and anti-inflammatory medication linked to reduced risk of dementia

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Antibiotics, antivirals, vaccinations and anti-inflammatory medication are associated with reduced risk of dementia, according to new research that looked at health data from over 130 million individuals.

The study, led by researchers from the universities of Cambridge and Exeter, identified several drugs already licensed and in use that have the potential to be repurposed to treat dementia.

Dementia is a leading cause of death in the UK and can lead to profound distress in the individual and among those caring for them. It has been estimated to have a worldwide economic cost in excess of US$1 trillion dollars.

Despite intensive efforts, progress in identifying drugs that can slow or even prevent dementia has been disappointing. Until recently, dementia drugs were effective only for symptoms and have a modest effect. Recently, Lecanemab and Donanemab have been shown to reduce the build-up in the brain of amyloid plaques – a key characteristic of Alzheimer’s disease – and to slow down progression of the disease, but the National Institute for Health and Care Excellence (NICE) concluded that the benefits were insufficient to justify approval for use within the NHS.

Scientists are increasingly turning to existing drugs to see if they may be repurposed to treat dementia. As the safety profile of these drugs is already known, the move to clinical trials can be accelerated significantly.

Dr Ben Underwood, from the Department of Psychiatry at the University of Cambridge and Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust, said: “We urgently need new treatments to slow the progress of dementia, if not to prevent it. If we can find drugs that are already licensed for other conditions, then we can get them into trials and – crucially – may be able to make them available to patients much, much faster than we could do for an entirely new drug. The fact they are already available is likely to reduce cost and therefore make them more likely to be approved for use in the NHS.”

In a study published today in Alzheimer’s and Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, Dr Underwood, together with Dr Ilianna Lourida from the University of Exeter, led a systematic review of existing scientific literature to look for evidence of prescription drugs that altered the risk of dementia. Systematic reviews allow researchers to pool several studies where evidence may be weak, or even contradictory, to arrive at more robust conclusions.

In total, the team examined 14 studies that used large clinical datasets and medical records, capturing data from more than 130 million individuals and 1 million dementia cases. Although they found a lack of consistency between studies in identifying individual drugs that affect the risk of dementia, they identified several drug classes associated with altered risk.

One unexpected finding was an association between antibiotics, antivirals and vaccines, and a reduced risk of dementia. This finding supports the hypothesis that common dementias may be triggered by viral or bacterial infections, and supports recent interest in vaccines, such as the BCG vaccine for tuberculosis, and decreased risk of dementia.

Anti-inflammatory drugs such as ibuprofen were also found to be associated with reduced risk. Inflammation is increasingly being seen to be a significant contributor to a wide range of diseases, and its role in dementia is supported by the fact that some genes that increase the risk of dementia are part of inflammatory pathways.

The team found conflicting evidence for several classes of drugs, with some blood pressure medications and anti-depressants and, to a lesser extent, diabetes medication associated with a decreased risk of dementia and others associated with increased risk.

Dr Ilianna Lourida from the National Institute for Health and Care Research Applied Research Collaboration South West Peninsula (PenARC), University of Exeter, said: “Because a particular drug is associated with an altered risk of dementia, it doesn’t necessarily mean that it causes or indeed helps in dementia. We know that diabetes increases your risk of dementia, for example, so anyone on medication to manage their glucose levels would naturally also be at a higher risk of dementia – but that doesn’t mean the drug increases your risk”.

“It’s important to remember that all drugs have benefits and risks. You should never change your medicine without discussing this first with your doctor, and you should speak to them if you have any concerns.”, she added.

The conflicting evidence may also reflect differences in how particular studies were conducted and how data was collected, as well as the fact that different medications even within the same class often target different biological mechanisms.

The UK government is supporting the development of an Alzheimer’s trial platform to evaluate drugs rapidly and efficiently, including repurposed drugs currently used for other conditions.

“Pooling these massive health data sets provides one source of evidence which we can use to help us focus on which drugs we should try first,” said Dr Underwood. “We’re hopeful this will mean we can find some much-needed new treatments for dementia and speed up the process of getting them to patients.”

Reference
Underwood, BU & Lourida, I et al. Data-driven discovery of associations between prescribed drugs and dementia risk: A systematic review. Alz & Dem; 21 Jan 2025; DOI: 10.1002/trc2.70037 Authors: Benjamin R. Underwood, Ilianna Lourida, Jessica Gong, Stefano Tamburin, Eugene Yee Hing Tang, Emad Sidhom, Xin You Tai, Matthew J. Betts, Janice M. Ranson, Margarita Zachariou, Olajide E. Olaleye, Saswati Das, Neil P. Oxtoby, Shanquan Chen, David J. Llewellyn, for the Deep Dementia Phenotyping (DEMON) Network. Benjamin R. Underwood and Ilianna Lourida contributed equally and are joint first authors.