Descubren mutación genética en mosquitos transmisores del dengue involucrada en la resistencia a insecticidas

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El trabajo de especialistas del CONICET y colegas comprobó que esa alteración genética y otros factores explican la resistencia de los mosquitos Aedes aegypti a los insecticidas con piretroides en el norte argentino y propone una alternativa para su control.

Aedes aegypti, transmisor del virus del dengue.

En Argentina, los primeros casos de dengue registrados datan del año 1998 y desde ese momento se utilizaron insecticidas del grupo de los piretroides (permetrina en particular) para el control del mosquito Aedes aegypti que transmite la enfermedad.

No se habían registrado fallas en las actividades de control hasta el año 2013 cuando en Salvador Mazza (Salta) se empezó a observar que la aplicación de piretroides no producía un descenso significativo en la población del mosquito.

En un artículo con la firma de Bruno Geller se indica que, ahora, especialistas del CONICET, de la Fundación Mundo Sano y del Instituto Oswaldo Cruz, en Río de Janeiro (Brasil), identificaron una mutación genética que confiere una alta resistencia a los insectos Aedes aegypti cuando se les aplica insecticidas del grupo de los piretroides en el norte de Argentina. Los resultados del trabajo se describen en la revista Parasites & Vectors.

De izquierda a derecha: Laura Harburguer y Paula González, investigadoras del CONICET y autoras principales del trabajo.

“Hemos realizado el primer estudio que no solamente encuentra una mutación genética que hasta ahora no había sido registrada en los mosquitos Aedes aegypti de Argentina sino que además se demuestra, a través de ensayos toxicológicos, que está correlacionada con la capacidad de resistir el efecto de insecticidas del grupo de los piretroides”, afirmó Laura Harburguer, directora del estudio e investigadora del CONICET en el Instituto de Investigaciones Científicas y Técnicas para la Defensa (CITEDEF, Ministerio de Defensa) y en el Centro de Investigaciones de Plagas e Insecticidas de Villa Martelli (CIPEIN, CONICET-UNIDEF-CITEDEF). “Además, comprobamos que existe una alternativa que podría ser eficaz para controlar a ese vector de enfermedades cuya creciente resistencia representa una amenaza para la salud pública”, señaló.

Mosquitos resistentes en zonas endémicas
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Especialistas del CONICET de la Universidad de Salta recogieron huevos de mosquitos Aedes aegypti en la localidad de Orán (Salta). Y colegas de la Fundación Mundo Sano hicieron lo mismo en Tartagal (Salta), Clorinda (Formosa) y Puerto Iguazú (Misiones).

José F. Gil y Paola Castillo, especialistas del CONICET y de la Universidad Nacional de Salta.

“Bajo estrictas medidas de bioseguridad criamos estos huevos en nuestro laboratorio hasta llegar a adultos, y comprobamos que todas las poblaciones evaluadas tenían una muy elevada resistencia a piretroides cuando los exponíamos a dosis normalmente letales. Evaluamos hasta 10 veces las dosis que se utilizan y los mosquitos siguen siendo resistentes”, precisó Harburguer, doctora en Biología e integrante del CIPEIN designado Centro Colaborador de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la resistencia e investigación de los insecticidas en vectores de Chagas y Dengue.

En colaboración con científicos del Instituto Oswaldo Cruz, en Río de Janeiro, Brasil, se detectó por primera vez la mutación genética V410L en la muestra representativa de vectores del dengue colectados en el norte argentino. “En los bioensayos toxicológicos descubrimos que la presencia de esta nueva mutación genética detectada en nuestro trabajo y otras dos mutaciones reportadas previamente (F1534C y V1016I) se expresan en la mayoría de los individuos resistentes a los insecticidas del grupo de los piretroides”, puntualizó Harburguer.

Andrea Gómez-Bravo y Manuel Espinosa, también autores del estudio e integrantes de la Fundación Mundo Sano.

En esa línea, Paula González, primera autora del estudio e investigadora del CONICET en el CITEDEF y en el CIPEIN, destacó “que la evaluación toxicológica reveló que la presencia de las tres mutaciones genéticas (V410L, F1534C y V1016I) en los mosquitos analizados está involucrada en la elevada resistencia a piretroides”.

Con el fin de proveer a la sociedad una nueva herramienta de control del vector del dengue, Harburguer, González y colegas también hicieron experimentos adicionales para explorar una alternativa eficaz.

“Encontramos que todas las poblaciones de Aedes aegypti colectadas en campo eran susceptibles, es decir, tenían un 100% de mortalidad a un compuesto que se llama pirimifosmetil, que es un órgano fosforado”, describió Harburguer.

Pirimifosmetil y participación comunitaria
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El pirimifosmetil¹ no está aprobado aún en Argentina, pero sí en varios países y está recomendado por la Organización Mundial de la Salud para su uso en el control de Aedes aegypti. “Si se siguen las recomendaciones de uso de este compuesto, sería una alternativa de control para reducir el vector del dengue en nuestro país, pero tendría que estar acompañado de una campaña de manejo integrado que incluya el descacharrado, el control de las larvas y la participación de la comunidad en este tipo de actividades, porque no podemos depender solamente de los insecticidas”, advirtió Harburguer. “Si el control se basa sólo en un tipo de insecticida, su aplicación repetitiva va a generar resistencia y en unos años si no hacemos un manejo integrado del vector, vamos a estar otra vez en la misma situación”, precisó.

Aline C. Loureiro y Ademir J. Martins, también autores del trabajo e investigadores del Instituto Oswaldo Cruz, en Rio de Janeiro, Brasil.

Del avance científico también participaron Paola Castillo y José F. Gil, del Instituto de Investigaciones en Energía no Convencional, Grupo de Ambiente y Salud (INENCO, CONICET-Universidad Nacional de Salta); Manuel Espinosa y Andrea Gómez-Bravo, de la Fundación Mundo Sano; y Aline C. Loureiro y Ademir J. Martins, del Laboratorio de Biología, Control y Vigilancia de Insectos Vectores del Instituto Oswaldo Cruz, en Rio de Janeiro, Brasil.

Referencia bibliográfica:

Gonzalez, P. V., Loureiro, A. C., Gómez-Bravo, A., Castillo, P., Espinosa, M., Gil, J. F., … & Harburguer, L. V. (2024). First detection of V410L kdr mutation in Aedes aegypti populations of Argentina supported by toxicological evidence. Parasites & Vectors, 17(1), 1-10.

https://doi.org/10.1186/s13071-024-06405-3

English Abstract
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Genetic Mutation Identified: Researchers from CONICET and other institutions discovered a genetic mutation in Aedes aegypti mosquitoes in northern Argentina that makes them highly resistant to pyrethroid insecticides.
Study Findings: The study, published in Parasites & Vectors, found that this mutation, along with two previously known mutations, is linked to the mosquitoes’ resistance.
Alternative Control: The researchers suggest using pirimiphos-methyl, an organophosphate compound, as an alternative insecticide. This compound is effective against the resistant mosquito populations.
Integrated Approach Needed: The article emphasizes the importance of an integrated vector management approach, including community participation and environmental management, to effectively control the mosquito population and prevent resistance.

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Según la Wikipedia en inglés: El pirimiphos-metilo, comercializado como Actellic y Sybol, es un fosforotioato utilizado como insecticida. Fue desarrollado originalmente por Imperial Chemical Industries Ltd., ahora Syngenta, en Jealott’s Hill y se comercializó por primera vez en 1977, diez años después de su descubrimiento. Este es uno de los varios compuestos utilizados para el control de vectores de Triatoma. Estos insectos están implicados en la transmisión de la enfermedad de Chagas en las Américas. El pirimifos-metilo se puede aplicar como aditivo para la pintura de superficies interiores, con el fin de lograr un efecto pesticida residual. ↩︎