Un equipo científico internacional, del que participa el investigador del CONICET Daniel Alonso, director del Centro de Oncología Molecular y Traslacional (COMTra-UNQ), acaba de dar a conocer el primer atlas de líneas celulares de cáncer de ratón (Mouse Cancer Cell line Atlas). Esta valiosa herramienta, útil para entender cómo se desarrollan y se pueden tratar diferentes tipos de cáncer en humanos, tiene como primer fruto un trabajo publicado en la prestigiosa revista Nature, en el que se analizan las relaciones específicas entre el gen KRAS (que aparece mutado en muchos tipos de cáncer) y el desarrollo de tumores en distintos órganos.
Los modelos en ratón de cáncer y otras enfermedades se han convertido en recursos indispensables y una fuente de descubrimientos clave para entender sus mecanismos de acción, así como para el desarrollo de nuevos tratamientos.
“Hasta ahora, si bien había colecciones de líneas celulares humanas, no existía un recurso de estas características para el cáncer en el ratón, que es el modelo experimental más utilizado en investigación biomédica y el que mejor reproduce la enfermedad en los seres humanos”, explicó Alonso.
El desarrollo del Atlas fue liderado desde Alemania por los científicos Sebastian Mueller y Roland Rad, de la Escuela de Medicina y Salud de Munich y del Centro de Investigación en Cáncer de Heidelberg, quienes reunieron la colección de líneas celulares convocando a investigadores de otros centros de Alemania, Reino Unido, Canadá, Estados Unidos, España, Italia y Argentina.
El oncogén KRAS en distintos cánceres #
En el estudio publicado recientemente en Nature (del cual Alonso también es uno de los autores), se utilizó el atlas como una herramienta para estudiar la evolución específica de los cánceres en cada tejido bajo impulso del oncogén KRAS.
“Los oncogenes como KRAS muestran una gran especificidad según el tejido en el que actúan; su capacidad para causar cáncer, las interacciones genéticas y los efectos en las células varían mucho, pero las razones detrás de esto aún no están del todo claras. De alguna forma, los vínculos precisos entre el oncogén mutado y la progresión del cáncer, hasta los complejos cambios en el comportamiento celular que llevan a cáncer en un tejido, pero no en otros, constituyen un ’eslabón perdido’ para abordar mejor la prevención y el tratamiento”, explicó Alonso.
El estudio permitió analizar estas cuestiones en tipos de cáncer fuertemente asociados al oncogén KRAS, como pancreático, pulmonar e intestinal. “Además, al empezar a entenderse estos procesos evolutivos en estas líneas celulares de ratón, el propio modelo estudiado es un ‘banco de pruebas’ para avanzar hacia nuevos enfoques terapéuticos para el cáncer humano. De hecho, parte del estudio buscó el paralelismo de los resultados con datos clínicos”, indicó el investigador del CONICET.
“De manera más general, estos hallazgos empiezan a echar luz sobre los factores innatos y adquiridos que guían la evolución de un cáncer en distintos tejidos, pudiendo eventualmente establecerse patrones moleculares y dinámicas temporales más predecibles, con resultados esperables en el compartimiento celular. Es un avance importante hacia una comprensión mecanicista de los siempre complejos e inestables genomas cancerosos”, concluyó Alonso.
Citas #
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El paper A disease model resource reveals core principles of tissue-specific cancer evolution (Un recurso de modelo de enfermedad revela los principios básicos de la evolución del cáncer en tejidos específicos). Autores: Sebastian Mueller, Niklas de Andrade Krätzig, Markus Tschurtschenthaler, Miguel G. Silva, Chiara Thordsen, Riccardo Trozzo, Perrine Simon, Frederic Saab, Thorsten Kaltenbacher, Magdalena Zukowska, Daniele Lucarelli, Rupert Öllinger, Joscha Griger, Nina Groß, Tanja Groll, Jessica Löprich, Antonio E. Zaurito, Linus R. Schömig, Jeroen M. Bugter, Stefanie Bärthel, Chiara Falcomatà, Alexander Strong, Cordelia Brandt, Mulham Najajreh, Aristeidis Papargyriou, Roman Maresch, Katharina A. N. Collins, David Sailer, Christian Schneeweis, Sebastian Burger, Lisa M. Fröhlich, Christine Klement, Alexander Belka, Juan J. Montero, Ute Jungwirth, Maximilian Reichert, Markus Moser, Jens Neumann, George Vassiliou, Juan Cadiñanos, Ignacio Varela, Carsten Marr, Daniel F. Alonso, Pier-Luigi Lollini, Jean Zhao, Louis Chesler, Clare M. Isacke, Angela Riedel, Christian J. Braun, Martin L. Sos, Filippo Beleggia, Hans C. Reinhardt, Monica Musteanu, Mariano Barbacid, Michael Quante, Marc Schmidt-Supprian, Günter Schneider, Simon Clare, Trevor D. Lawley, Gordon Dougan, Katja Steiger, Nathalie Conte, Allan Bradley, Lena Rad, Dieter Saur & Roland Rad
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El artículo Elaboran el primer atlas de líneas celulares de cáncer de ratón, con la firma de Miguel Faigón, fue publicado hoy en el sitio web del CONICET.
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