Cáncer de próstata resistente #
En un artículo en EPFL, firmado por Nik Papageorgiou podemos leer que la mayoría de los cánceres de próstata dependen del receptor de andrógenos para alimentar su crecimiento. Estos tumores suelen tratarse con terapias hormonales que bloquean la señalización de los receptores andrógenos.
Sin embargo, con el tiempo, muchos cánceres de próstata se adaptan y se convierten en tumores resistentes que dan lugar a los “cánceres de próstata resistentes a la castración” (CRPC). Algunos CPRC siguen dependiendo de los receptores androgénicos, pero otros se alejan por completo de ellos, volviéndose más difíciles de tratar.
Una enzima clave #
Ahí es donde entra KMT2D. Los investigadores descubrieron que esta enzima facilita que el receptor de andrógenos alcance y active genes clave implicados en el crecimiento tumoral. Lo hace alterando la estructura de la cromatina, que es el denso empaquetado proteico del ADN en la célula.
Como resultado, el receptor de andrógenos y sus proteínas auxiliares pueden acceder a sus sitios objetivo de forma más eficaz. Esto ayuda a mantener la actividad de los cánceres de próstata impulsados por receptores de andrógenos, que dependen de esta vía para seguir proliferando.
El estudio también encontró que KMT2D desempeña un papel vital en una forma particularmente agresiva de CRPC independiente de los receptores de andrógenos conocida como el subtipo “similar a células madre”. En estos tumores, KMT2D mantiene una identidad celular híbrida al regular un conjunto diferente de factores de transcripción, especialmente los de la familia AP-1 como FOSL1, que están relacionados con comportamientos similares a los tallos y resistencia a la terapia.
En modelos preclínicos, bloquear la KMT2D amplificaba la eficacia de ciertos fármacos anticancerígenos (inhibidores PI3K/AKT e inhibidores de los receptores de adenosina).
Implicaciones #
Wouter Karthaus señaló que “con el continuo aumento de casos de cáncer de próstata y el consiguiente incremento de pacientes que desarrollan enfermedades resistentes a los medicamentos, es importante entender cómo el cáncer de próstata se vuelve resistente a los medicamentos y descubrir nuevas vías de tratamiento. KMT2D representa una vía muy nueva”.
Otros contribuyentes #
Financiación #
Innovation to Cancer Informatics Award
Jayne Koskinas Ted Giovanis Foundation
National Cancer Institute
AstraZeneca
Swiss Cancer League
Swiss National Foundation
Cita #
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El estudio The histone methyltransferase KMT2D is a critical mediator of lineage plasticity and therapeutic response in castration-resistant prostate cancer fue publicado en Cancer Research. Autores: Srushti Kittane, Erik Ladewig, Taibo Li, Jillian R. Love, Ryan Blawski, Yangzhenyu Gao, Amaia Arruabarrena-Aristorena, Peihua Zhao, Susan Dalrymple, Huayang Liu, Xinyu Guo, Mirna Sallaku, Nachiket Kelkar, Liliana Garcia Martinez, Javier Carmona Sanz, Wanlu Chen, Candice Stoudmann, Laura Baldino, Milad Razavi-Mohseni, Ingrid Kalemi, Michael A. Beer, Pau Castel, W. Nathaniel Brennen, Maurizio Scaltriti, Lluis Morey, Emiliano Cocco, Hongkai Ji, Ho Man Chan, Alexis Battle, Christina Leslie, Wouter R. Karthaus, Eneda Toska.
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El artículo Cracking the code for prostate cancer fue publicado en la sección de noticias de la EPFL
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