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Fiebre, dolor en las extremidades y goteo nasal: con el regreso del invierno, llega también la gripe. Esta enfermedad es provocada por los virus de la gripe, que entran en nuestro cuerpo a través de gotitas y luego infectan las células.

Las células ayudan activamente a capturar e incorporar los virus de la gripe. Aquí se muestra una célula con un virus en el centro de la imagen. (Ilustración: Emma Hyde / ETH Zúrich)
Las células ayudan activamente a capturar e incorporar los virus de la gripe. Aquí se muestra una célula con un virus en el centro de la imagen. (Ilustración: Emma Hyde / ETH Zúrich)

Investigadores suizos y japoneses han estudiado este virus con minuciosidad. Mediante una técnica de microscopía desarrollada por ellos mismos, los científicos pueden ampliar la superficie de células humanas en una placa de Petri. Por primera vez, esto les ha permitido observar en vivo y en alta resolución cómo los virus de la gripe penetran en una célula viva.

Dirigidos por Yohei Yamauchi, profesor de Medicina Molecular en la ETH Zurich, los investigadores se sorprendieron por un aspecto en particular: las células no son pasivas, simplemente se permiten ser invadidas por el virus de la gripe. Más bien, intentan activamente capturarlo. “La infección de las células de nuestro cuerpo es como una danza entre el virus y la célula”, dijo Yamauchi.

Los virus surfean en la superficie celular
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Por supuesto que nuestras células no se benefician de una infección viral ni de participar activamente en el proceso. La interacción dinámica se produce porque los virus controlan un mecanismo de captación celular cotidiano, esencial para las células. En concreto, este mecanismo sirve para canalizar sustancias vitales, como hormonas, colesterol o hierro, hacia las células.

Al igual que estas sustancias, los virus de la gripe también deben unirse a moléculas en la superficie celular. La dinámica es similar a surfear sobre la superficie celular: el virus la explora, uniéndose a una molécula aquí y allá, hasta encontrar un punto de entrada ideal: uno donde haya muchas moléculas receptoras cercanas, lo que permite una absorción eficiente en la célula.


Por primera vez, investigadores han observado en vivo y en alta resolución cómo los virus de la gripe infectan las células vivas. Esto fue posible gracias a una nueva técnica de microscopía, que ahora podría ayudar a desarrollar terapias antivirales más específicas. Créditos: Nicole Davidson / ETH Zurich

Una vez que los receptores celulares detectan que un virus se ha adherido a la membrana, se forma una depresión o bolsa en el lugar en cuestión. Esta depresión está moldeada y estabilizada por una proteína estructural especial conocida como clatrina. A medida que la bolsa crece, encierra al virus, lo que da lugar a la formación de una vesícula. La célula transporta esta vesícula a su interior, donde el recubrimiento vesicular se disuelve y libera el virus.

Estudios previos que investigaron este proceso clave emplearon otras técnicas de microscopía, como la microscopía electrónica. Dado que estas técnicas implicaban la destrucción de las células, solo podían proporcionar una instantánea. Otra técnica utilizada, conocida como microscopía de fluorescencia, solo permite una baja resolución espacial.

Técnicas combinadas, incluso aplicables a otros virus
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La nueva técnica, que combina la microscopía de fuerza atómica (AFM) y la microscopía de fluorescencia, se conoce como virus-view dual confocal y AFM (ViViD-AFM). Gracias a este método, ahora es posible seguir con detalle la dinámica de la entrada del virus en la célula.

En consecuencia, los investigadores han podido demostrar que la célula promueve activamente la captación del virus a diversos niveles. De esta manera, la célula recluta activamente las proteínas clatrina, de importancia funcional, hasta el punto donde se encuentra el virus. La superficie celular también captura activamente el virus proyectándose en el punto en cuestión. Estos movimientos ondulatorios de la membrana se intensifican si el virus se aleja de la superficie celular.

Por lo tanto, la nueva técnica proporciona información clave para el desarrollo de fármacos antivirales. Por ejemplo, es adecuada para probar la eficacia de posibles fármacos en un cultivo celular en tiempo real. Los autores del estudio destacan que la técnica también podría utilizarse para investigar el comportamiento de otros virus o incluso vacunas.

Cita
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Yoshida A, Uekusa Y, Suzuki T, Bauer M, Sakai N, Yamauchi Y: Enhanced visualization of influenza A virus entry into living cells using virus-view atomic force microscopy. PNAS, 122: e2500660122, doi: 10.1073/pnas.2500660122


Contacto [Notaspampeanas](mailto: notaspampeanas@gmail.com)


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