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Investigador de Mount Sinai decodifica la comunicación entre cerebro y cuerpo que impulsa el envejecimiento y la depresión

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En una entrevista de Genomic Press publicada hoy en Medicina cerebral Hoy, el Dr. Hamilton Se-Hwee Oh revela conocimientos innovadores sobre el complejo diálogo entre nuestros cerebros y cuerpos que da forma fundamentalmente al envejecimiento, la depresión y las enfermedades neurodegenerativas. Trabajando en el prestigioso Instituto Cerebro-Cuerpo del Monte Sinaí y en el Centro Ronald M. Loeb para la Enfermedad de Alzheimer en Nueva York, el Dr. Oh une múltiples disciplinas científicas para decodificar mecanismos que podrían transformar los enfoques de tratamiento para millones de personas que padecen trastornos neuropsiquiátricos.

El viaje personal da forma a la visión científica
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Hamilton Se-Hwee Oh, PhD: Primeros tiempos, imaginando la vida de milenios pasados. Museo Americano de Historia Natural, Nueva York, EE. UU. Domingo, 25 de diciembre de 2005. Crédito de la imagen: Dr. Hamilton Oh
Hamilton Se-Hwee Oh, PhD: Primeros tiempos, imaginando la vida de milenios pasados. Museo Americano de Historia Natural, Nueva York, EE. UU. Domingo, 25 de diciembre de 2005. Crédito de la imagen: Dr. Hamilton Oh

El concepto de “sonder” despertó por primera vez la fascinación del Dr. Oh por la biología durante la escuela secundaria. Esta profunda comprensión de que cada persona experimenta la vida de manera tan vívida y compleja como la nuestra lo llevó a maravillarse de cómo billones de células se coordinan para crear ricas experiencias emocionales y subjetivas. Su trayectoria científica cobró urgencia a través de la experiencia personal cuando le diagnosticaron una rara enfermedad renal crónica y fue testigo de cómo su mejor amigo desarrollaba un dolor abdominal persistente e inexplicable.

“Esperaba que al estudiar el complejo funcionamiento interno de la vida, algún día pudiera contribuir a curar las condiciones que causan un sufrimiento tan profundo y a menudo invisible”, explicó Oh en la entrevista. Esta motivación personal impulsa su investigación actual que examina cómo las células inmunes y los órganos metabólicos amplifican o amortiguan los síntomas del estado de ánimo.

Descubrimientos revolucionarios transforman la comprensión del envejecimiento
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Durante su doctorado en Stanford con el Dr. Tony Wyss-Corayhttps://med.stanford.edu/profiles/tony-wyss-coray, el Dr. Oh logró avances notables que transformaron la comprensión científica del envejecimiento humano. Su investigación demostró que los órganos humanos envejecen a un ritmo dramáticamente diferente, con profundas implicaciones para la susceptibilidad a las enfermedades. Estos hallazgos, publicados en tres artículos de primera autoría en Nature y Nature Medicine, revelan por qué algunos individuos desarrollan enfermedades cardíacas mientras que otros enfrentan neurodegeneración a pesar de edades cronológicas similares.

Quizás lo más significativo es que el Dr. Oh identificó biomarcadores sinápticos del líquido cefalorraquídeo capaces de predecir la aparición de la demencia de Alzheimer años antes de que se manifiesten los síntomas clínicos. Este descubrimiento abre posibilidades para estrategias de intervención temprana que podrían alterar las trayectorias de la enfermedad. ¿Cómo podrían adaptarse los sistemas de salud si pudiéramos identificar el riesgo de Alzheimer décadas antes de que aparezcan los síntomas?

Uniendo los sistemas cerebral y corporal
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La investigación actual de Oh en Mount Sinaí investiga la comunicación bidireccional entre el cerebro y los órganos periféricos bajo la tutoría de los Dres. Scott Russo y Alison Goate. Su trabajo revela que la depresión implica mucho más que sólo la química cerebral. Al integrar proteómica humana a gran escala, transcriptómica unicelular y modelos animales mecanicistas, demuestra cómo el estrés psicológico acelera el envejecimiento de los órganos mientras que las señales moleculares periféricas reconfiguran los circuitos neuronales que afectan el estado de ánimo y la cognición.

Este enfoque multidisciplinario posiciona al Dr. Oh a la vanguardia del desarrollo de la medicina de precisión. Su investigación examina las huellas moleculares de intervenciones que incluyen el ejercicio y la terapia con ketamina, buscando comprender por qué ciertos tratamientos funcionan para individuos específicos y fallan para otros. ¿Podrían los marcadores de sangre periférica guiar eventualmente la selección personalizada del tratamiento de la depresión?

De células madre a biología de sistemas
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La evolución científica de Oh refleja cambios más amplios en la investigación biomédica. Inicialmente atraído por la investigación con células madre en la UCLA por su potencial regenerativo, notó que la inflamación aparecía en diversas enfermedades, desde el cáncer hasta las enfermedades cardíacas. Esta observación lo llevó a estudiar células madre hematopoyéticas en el laboratorio de la Dra. Hanna Mikkola, investigando cómo los factores de transcripción regulan el desarrollo del sistema inmunológico.

Su transición al estudio de las interacciones cerebro-inmune surgió del reconocimiento de que las señales ambientales externas influyen profundamente en la identidad y la función celular. Esta perspectiva a nivel de sistemas ahora guía su investigación de cómo los órganos metabólicos y las células inmunes dan forma a los estados emocionales y la función cognitiva. ¿Qué otros sistemas orgánicos inesperados podrían influir en la salud del cerebro de maneras que la ciencia aún no ha descubierto?

Implicaciones para la terapéutica futura
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Las implicaciones de la investigación del Dr. Oh se extienden más allá del descubrimiento académico. Al revelar cómo proteínas y metabolitos específicos se relacionan con el comportamiento depresivo, su trabajo identifica nuevos objetivos terapéuticos. Comprender los patrones diferenciales de envejecimiento de los órganos podría permitir intervenciones dirigidas a las causas fundamentales en lugar de únicamente a los síntomas. Su investigación sobre el ejercicio y los mecanismos moleculares de la ketamina proporciona marcos para desarrollar tratamientos de próxima generación.

El trastorno depresivo mayor afecta a múltiples sistemas corporales, aunque los tratamientos actuales se dirigen principalmente a los neurotransmisores cerebrales. Los hallazgos del Dr. Oh sugieren que podrían necesitarse terapias efectivas para abordar la inflamación periférica, la disfunción metabólica y los procesos de envejecimiento específicos de cada órgano. ¿Cómo podría transformarse la atención psiquiátrica si los médicos evaluaran rutinariamente los perfiles de envejecimiento de los órganos junto con las evaluaciones tradicionales de salud mental?

Fomento de la cultura científica
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Hamilton Se-Hwee Oh, PhD, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, EE. UU. Crédito de la imagen: Dr. Hamilton Oh
Hamilton Se-Hwee Oh, PhD, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, EE. UU. Crédito de la imagen: Dr. Hamilton Oh

Más allá de sus contribuciones a la investigación, el Dr. Oh aboga por transformar las prioridades de financiación científica. Señala que, si bien los científicos celebran el pensamiento no convencional y los descubrimientos innovadores, las agencias de financiación a menudo favorecen la investigación incremental con datos preliminares sustanciales. Esta desconexión puede limitar los descubrimientos transformadores que requieren una exploración de alto riesgo.

Hamilton Oh valora especialmente la libertad académica para seguir pistas inesperadas y desarrollar nuevas habilidades, incluso cuando esto reduce temporalmente la productividad. Su trayectoria profesional desde la biología de células madre hasta la biología computacional del envejecimiento ejemplifica cómo la exploración interdisciplinaria puede producir avances inesperados. ¿Qué descubrimientos revolucionarios podrían surgir si las estructuras de financiación apoyaran mejor la investigación exploratoria?

  • El artículo Hamilton Oh: A journey studying the science of humanity (“Hamilton Oh: Un viaje para estudiar la ciencia de la humanidad”) fue publicado hoy en Genomic Press. Puede leerse, porque la publicación es de acceso abierto, en Brain Medicine

Contacto [Notaspampeanas](mailto: notaspampeanas@gmail.com)


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