Un editorial publicado ayer en Brain Medicine alerta sobre una amenaza previamente pasada por alto para el desarrollo del cerebro y la salud pública: la alteración de la biosíntesis de esteroles causada por medicamentos recetados comunes.
El editorial, escrito por el editor en jefe de Brain Medicine, Julio Licinio, responde a un artículo reciente de Korade y Mirnics (https://doi.org/10.61373/bm025p.0011) que identificó más de 30 medicamentos aprobados por la FDA, incluidos medicamentos psiquiátricos ampliamente recetados como aripiprazol, trazodona, haloperidol y cariprazina, que inhiben a DHCR7, una enzima crítica en la síntesis del colesterol.
“Esta inhibición eleva los niveles de 7-dehidrocolesterol (7-DHC), suprime la síntesis de colesterol y genera un perfil de esteroles indistinguible del observado en trastornos metabólicos congénitos”, explica Licinio en el editorial. “Esto no es una hipótesis; está validado empíricamente en líneas celulares, modelos de roedores y muestras de sangre humana”.
El editorial destaca que estas alteraciones son especialmente preocupantes durante el embarazo y otras etapas del desarrollo, pero podrían haberse pasado por alto sistemáticamente en las evaluaciones de seguridad farmacológica. Aún más alarmante es que las combinaciones de estos medicamentos —una realidad común en el ámbito clínico— pueden producir efectos sinérgicos, elevando los metabolitos tóxicos a niveles 15 veces superiores a los normales.
“Lo que revelan Korade y Mirnics es especialmente inquietante en este contexto”, señala Licinio. “Si los fármacos individuales pueden imitar un trastorno metabólico, ¿qué debemos pensar de sus interacciones? Estamos recetando cócteles moleculares sin conocimiento empírico de cómo alteran la neuroquímica del desarrollo”.
El editorial señala que aproximadamente entre el 1% y el 3% de la población general presenta mutaciones de un solo alelo en DHCR7 que podrían hacerlos particularmente vulnerables a estos medicamentos. Una sola prescripción podría potencialmente alterar su equilibrio bioquímico, ya que dos o más medicamentos podrían provocar un estado similar al síndrome de Smith-Lemli-Opitz, un grave trastorno del desarrollo.
Implicaciones clave #
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Los medicamentos psiquiátricos y otras drogas ampliamente utilizados pueden alterar la biosíntesis de esteroles, causando potencialmente daños al desarrollo
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Los procesos actuales de aprobación de medicamentos no tienen en cuenta los efectos de la polifarmacia, a pesar de su prevalencia
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La vulnerabilidad genética en una parte importante de la población aumenta el riesgo
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La vulnerabilidad del desarrollo se extiende más allá del embarazo e incluye la infancia, la niñez y la adolescencia
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Se necesitan con urgencia cambios regulatorios y ajustes en la práctica clínica
Recomendaciones de acción #
El editorial emite recomendaciones específicas para cambios inmediatos en la práctica clínica:
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Las mujeres embarazadas con genotipo DHCR7± deben evitar los medicamentos con efectos secundarios que eleven el 7-DHC
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Se deben considerar pruebas genéticas para mujeres en edad fértil que requieran estos medicamentos
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Durante el embarazo se debe evitar la polifarmacia que implica fármacos que interrumpen la síntesis de esteroles
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Los pacientes con síndrome de Smith-Lemli-Opitz nunca deben recibir medicamentos con efectos elevadores de 7-DHC
Licinio pide a los organismos reguladores y la industria farmacéutica, la detección obligatoria de la biosíntesis de esteroles en las evaluaciones de seguridad del desarrollo, abandonando “la ficción de las pruebas de monoterapia” y desarrollando métodos de evaluación que reflejen patrones de prescripción del mundo real.
“Este es un llamado a la acción. No algún día. Ahora”, concluye Licinio.
- El editorial “Alteración de esteroles inducida por medicamentos: una amenaza pasada por alto para el desarrollo cerebral y la salud pública” fue publicado el 22 de abril de 2025 en Brain Medicine (Genomic Press) y es de libre acceso en https://doi.org/10.61373/bm025d.0041.