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Mismo entrenamiento, diferente pérdida de peso: la clave son las versiones de las moléculas señalizadoras

·7 mins
Ricardo Daniel González Guinder
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Ricardo Daniel González
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Ricardo Daniel González
Ciencias planetarias, astronomía, horticultura urbana agroecológica, poesía, filosofía, fotografía, varios.
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Algunas personas pierden peso más lentamente que otras después de hacer ejercicio, y un equipo de investigación de la Universidad de Kobe encontró la razón. Estudiaron lo que les sucede a los ratones que no pueden producir moléculas señalizadoras1 que responden específicamente al ejercicio de corta duración y regulan el metabolismo energético del cuerpo. Estos ratones consumen menos oxígeno durante el ejercicio, queman menos grasa y, por lo tanto, también son más propensos a ganar peso. Dado que el equipo encontró esta conexión también en humanos, el nuevo conocimiento de este mecanismo podría proporcionar una vía para tratar la obesidad.

Ogawa Wataru ha descifrado el papel fisiológico de las diferentes versiones de una molécula señal que vincula el ejercicio y sus efectos
El endocrinólogo de la Universidad de Kobe, Ogawa Wataru ha descifrado el papel fisiológico de las diferentes versiones de una molécula señal que vincula el ejercicio y sus efectos. Descubrió que los ratones que carecen de una versión recién descubierta de la molécula señal que se produce específicamente en respuesta al ejercicio de corta duración queman menos grasa que los ratones que tienen ambas versiones. © OGAWA Wataru (CC BY-NC-ND)

Es bien sabido que el ejercicio físico quema grasas, pero para algunas personas esto es mucho más difícil que para otras, lo que pone en duda que el mecanismo que se esconde detrás de la pérdida o el aumento de peso sea tan simple como “calorías que entran menos calorías que salen”. Los investigadores ya habían identificado una molécula señal, una proteína llamada “ PGC-1α”, que parece relacionar el ejercicio con sus efectos. Sin embargo, no se ha podido determinar si un aumento de la cantidad de esta proteína produce o no estos efectos, ya que algunos experimentos así lo sugerían y otros no. Más recientemente, el endocrinólogo de la Universidad de Kobe, Ogawa Wataru y otros investigadores descubrieron que en realidad existen varias versiones diferentes de esta proteína. Ogawa explicó que “estas nuevas versiones de PGC-1α, llamadas “b” y “c”, tienen casi la misma función que la versión “a” convencional, pero se producen en los músculos más de diez veces durante el ejercicio, mientras que la versión “a” no muestra tal aumento”. Por ello, el equipo se propuso demostrar la idea de que son las versiones recién descubiertas, y no la conocida anteriormente, las que regulan el metabolismo energético durante los entrenamientos.

Obesidad y ejercicio físico
Obesidad y ejercicio físico Image AI generated by Temel from Pixabay

Los investigadores crearon ratones (ratones knockout) que carecían de las versiones “b” y “c” de la molécula señal PGC-1⍺, aunque sí tenían la versión “a” estándar, y midieron el desarrollo muscular, la quema de grasa y el consumo de oxígeno de los ratones durante el descanso y el ejercicio a corto y largo plazo. También reclutaron sujetos de prueba humanos con y sin diabetes tipo 2 y los sometieron a pruebas similares a las de los ratones, porque se sabe que las personas intolerantes a la insulina y obesas tienen niveles reducidos de la molécula señal.

Las diferentes versiones de la molécula señal PGC-1⍺ reaccionan a diferentes estímulos
Las diferentes versiones de la molécula señal PGC-1⍺ reaccionan a diferentes estímulos. La versión estándar (“a”) se produce en respuesta al ejercicio a largo plazo, mientras que las versiones alternativas (“b/c”) se producen en respuesta al ejercicio a corto plazo o la exposición al frío. La falta de estas versiones hace que sea más difícil para las personas afectadas responder a estos estímulos quemando grasa o aumentando la masa muscular. © K. Nomura et al. Publicado por Elsevier GmbH. DOI: 10.1016/j.molmet.2024.101968 (CC BY-NC-ND)

Ogawa y su equipo publicaron sus resultados en la revista Molecular Metabolism. Descubrieron que, aunque todas las versiones de la molécula señal provocan reacciones biológicas similares, sus diferentes niveles de producción tienen consecuencias de largo alcance para la salud del organismo. La falta de las versiones alternativas “b” y “c” de PGC-1⍺ significa que el organismo es esencialmente ciego a la actividad a corto plazo y no se adapta a estos estímulos, con el efecto de que dichos individuos consumen menos oxígeno y queman menos grasa durante y después de los entrenamientos. En humanos, el equipo de investigación descubrió que cuanto más producían los sujetos de prueba las versiones “b” y “c” de la molécula señal, más oxígeno consumían y menos porcentaje de grasa corporal tenían, tanto en individuos sanos como en aquellos con diabetes tipo 2. “Por lo tanto, la hipótesis de que los genes en el músculo esquelético determinan la susceptibilidad a la obesidad era correcta”, resumió Ogawa estos hallazgos. Sin embargo, también descubrieron que el ejercicio a largo plazo estimula la producción de la versión estándar de PGC-1⍺, y los ratones que se ejercitaron regularmente durante el transcurso de seis semanas exhibieron un aumento en la masa muscular independientemente de si podían producir las versiones alternativas de la molécula señal o no.

Obesidad y actividad física
Image by Moondance from Pixabay

Además de la producción en los músculos, el equipo de la Universidad de Kobe estudió cómo cambia la producción de las diferentes versiones de PGC-1⍺ en los tejidos grasos, y no encontró ningún efecto relevante en respuesta al ejercicio. Sin embargo, dado que los animales también queman grasa para mantener la temperatura corporal, los investigadores también investigaron la capacidad de los ratones para tolerar el frío. Y de hecho, descubrieron que la producción de las versiones “b” y “c” de la molécula señal en el tejido adiposo marrón aumenta cuando los animales están expuestos al frío, y que la temperatura corporal de los individuos que no pueden producir estas versiones se redujo significativamente en estas condiciones. Por un lado, esto puede contribuir a que estos individuos tengan más grasa corporal, pero por otro lado parece implicar que las versiones “b” y “c” de la molécula señal pueden ser responsables de las adaptaciones metabólicas a los estímulos de corto plazo de manera más general.

Ogawa y su equipo señalaron que comprender la actividad fisiológica de las diferentes versiones de PGC-1⍺ podría permitir diseñar estrategias de tratamiento para la obesidad. “Recientemente, se han desarrollado medicamentos contra la obesidad que suprimen el apetito y se recetan cada vez más en muchos países de todo el mundo. Sin embargo, no existen medicamentos que traten la obesidad aumentando el gasto energético. Si se puede encontrar una sustancia que aumente las versiones b y c, esto podría conducir al desarrollo de medicamentos que mejoren el gasto energético durante el ejercicio o incluso sin ejercicio. Estos medicamentos podrían tratar la obesidad independientemente de las restricciones dietéticas”. Ahora, el equipo está realizando investigaciones para averiguar más sobre los mecanismos que conducen al aumento de la producción de las versiones “b” y “c” de la molécula señal durante el ejercicio.

Fast food
Image by Mohamed Hassan from Pixabay

La investigación fue financiada por la Sociedad Japonesa para la Promoción de la Ciencia (subvenciones 26461337, 16H01391 y 15H04848). Se llevó a cabo en colaboración con investigadores de la Universidad de Tokushima, el Instituto Karolinska, la Universidad de Kioto, la Universidad de Gunma, la Academia Nacional de Defensa, la Facultad de Medicina de Nippon, el Centro RIKEN para la Investigación de la Dinámica de Biosistemas y la Fundación Asahi Life.

Importante
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El artículo Adaptive gene expression of alternative splicing variants of PGC-1⍺ regulates whole-body energy metabolism, fue publicado en Molecular Metabolism. Los autores de la investigación son: Kazuhiro Nomura, Shinichi Kinoshita, Nao Mizusaki, Yoko Senga, Tsutomu Sasaki, Tadahiro Kitamura, Hiroshi Sakaue, Aki Emi, Tetsuya Hosooka, Masahiro Matsuo, Hitoshi Okamura, Taku Amo, Alexander M. Wolf, Naomi Kamimura, Shigeo Ohta, Tomoo Itoh, Yoshitake Hayashi, Hiroshi Kiyonari, Anna Krook, Juleen R. Zierath & Wataru Ogawa.


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Cuando una célula emisora libera una molécula señalizadora, esta se une a un receptor específico en la célula receptora, desencadenando una serie de reacciones dentro de la célula que llevan a una respuesta específica⁴. Este proceso es esencial para muchas funciones biológicas, como el crecimiento, la respuesta inmune y la regulación del metabolismo⁴.

(1) Molécula señalizadora - EcuRed. (2) Introducción a la señalización celular (artículo) | Khan Academy. (3) Las moléculas - Química Básica. (4) Vías de Señalización Molecular (señalización celular, transducción de señales y vía WNT/FRIZZLED). (5) ¿Qué es una molécula?.


  1. ¿Qué son las moléculas señalizadoras?: Las moléculas señalizadoras son fundamentales para la comunicación entre las células de un organismo. Estas moléculas, a menudo denominadas ligandos, son responsables de transmitir información entre las células. ↩︎

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